01 摘要
近日，中国药科大学药学院天然药物国家重点实验室王伟团队在研究中发现新型靶向纳米复合材料可正反馈介导多模式癌症的治疗，相关研究成果已发表在国际知名期刊《Materials Today》（IF=26.943，一区top期刊)上。
02 研究背景
越来越多的研究显示，通过纳米技术将免疫检查点阻断疗法（ICBT）与其他治疗方式相结合，为进一步提高免疫力有效地治疗癌症提供了机会。
近期，中国药科大学王伟教授等人通过自组装光热剂黑磷纳米片（BPN）、化疗剂聚二甲双胍)（PolyMet）和免疫检查点抑制剂抗PD-L1抗体（aPD-L1），通过桥接PolyMet和BPN之间的静电相互作用，避免了BPN的易降解，制备了三合一PD-L1靶向的纳米复合材料（NC）。
制备的aPD-L1-PolyMet/BPN NC可以通过基于ICBT的aPD-L1与PD-L1的相互作用精确靶向原发性肿瘤，由于光热治疗（PTT）后PD-L1在肿瘤部位的上调，靶向效果逐渐增强，确保在连续治疗循环中实现正反馈介导的多模式抗肿瘤作用。
此外，光热免疫治疗（PIT）、化疗和ICBT的联合治疗由于其协同机制，增强了抗肿瘤疗效。同时，治疗过程中产生的正反馈特性表现出强大的抗肿瘤作用，不仅能抑制原发性和远端肿瘤进展，还能防止肿瘤转移，促进肿瘤长期免疫记忆的建立。
03 研究方法
PTB小鼠随机分为aPD-L1-PolyMet/BPN + L、aPD-L1-PolyMet/BPN、PolyMet/BPN + L和IgG-PolyMet/ BPN + L组（n = 3）。实验中，使用了博鹭腾AniView系列多模式动物活体成像系统检测各种NC在24、48、72、96、120、144和168 h时的肿瘤积累效应。每次成像均在下一次静脉注射用药或PTT（808 nm，1.5 W/cm2,10 min）前立即进行。168 h最后一次成像后处死所有小鼠，收集每个肿瘤组织进行体外成像。
△ 图
正反馈介导的肿瘤
抗肿瘤治疗期间各种BPN制剂的靶向性
04 总结
研究团队设计的aPD-L1-PolyMet/BPN不仅可以通过多模式治疗实现有效地根除肿瘤，而且在NIR照射后表现出良好的正反馈介导的杀瘤作用，进一步增强基于ICBT的肿瘤靶向和联合治疗效果。
治疗后肿瘤部位aPDL1-PolyMet/BPN的积累量可增强抗肿瘤作用，有效抑制原发性和远端肿瘤进展，避免肿瘤转移。此外，基于正反馈的PD-L1靶点通过PIT和化疗阻断PD-1/PD-L1信号通路（ICBT），可进一步协同抗转移作用。总之，这种NC显示了多模式癌症治疗的潜力，具有巨大的研究价值和临床效益。
论文链接https://doi.org/10.1016/j.mattod.2022.09.009