【文献速递】一种用于增强卵巢癌化疗作用的磷酸钙纳米颗粒的开发

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一。腹腔化疗已被证明是一种有效的临床治疗播散性胃肠道和妇科癌症的方法，可以增加治疗药物对癌细胞的接触，减少全身毒性。然而，晚期卵巢癌患者在进行化疗后，肿瘤容易复发。研究表明，在对抗肿瘤异质性和耐药性方面，多机制诱导肿瘤细胞死亡似乎优于单一靶向途径。

阿霉素(DOX)是一种治疗卵巢癌铂基耐药的二线化疗药物，可通过抑制DNA复制从而抑制肿瘤进展，该药物也已被证实可破坏细胞内氧化还原状态的平衡，诱导内质网应激。但是由于药物缺乏对肿瘤的选择性，所以通常需要高剂量的DOX才能达到有效的化疗效果，并且即使在局部应用药物也会引起全身的副作用。

在本研究中，陈宇团队通过原位矿化法构建了负载DOX的纳米磷酸钙(CaPO)，并将Arg- Gory - Asp (RGD)序列进一步修饰在CaPO表面，通过靶向卵巢肿瘤中高表达的整合素αvβ3，实现了对卵巢癌的高效治疗。这些经过合理设计的RGD-CaPO/DOX NPs可被人卵巢癌细胞系SKOV3有效吞噬，释放DOX和Ca²⁺。DOX提高细胞内活性氧（ROS）水平，诱导内质网应激，进一步促进Ca²⁺稳态失衡，最终导致肿瘤细胞凋亡。这些不同的钙参与的NPs为腹腔内播散性卵巢癌提供了一种有效的协同治疗，且其生物毒性可以忽略不计。

本研究设计并构建了多功能RGD-CaPO/DOX系统，以实现腹腔内播散性卵巢癌的有效协同治疗。RGD-CaPO/DOX系统具有时间依赖性的细胞吸收、ph敏感性降解和体外药物释放。活体荧光成像表明，RGD-CaPO NPs在肿瘤中有特异性积累，而在其他器官中几乎不可见，这清楚地表明该药物具有显著的肿瘤选择性。在SKOV3荷瘤小鼠模型中，腹腔注射RGD-CaPO/DOX可有效抑制肿瘤进展，小鼠的平均生存时间由29天延长至59天。

综上所述，陈宇团队的研究为卵巢癌的治疗提供了一种有效的钙掺杂纳米药物与ROS诱导化疗药物负载的化疗增强策略。